마침 아마존강을 찾는 관광객을 안내하며 살아가지만, 돈이 궁했던 정글 크루즈 '라 퀼라호'의 선장 프랭크(드웨인 존슨)는 우여곡절 끝에 만난 릴리와 맥그리거를 강 상류까지 데려다주기로 합의하면서 모험의 여정에 합류한다....